كتب : يسرا عبدالعظيم
دواء هيدرالازين: من خفض ضغط الدم إلى محاربة أكثر أنواع سرطان الدماغ فتكاً
في إنجاز علمي جديد، كشف فريق بحثي من جامعة بنسلفانيا في الولايات المتحدة الآلية الجزيئية لدواء هيدرالازين، أحد أقدم الأدوية المستخدمة لخفض ضغط الدم، والذي يُعتمد أيضاً كعلاج رئيسي لمقدمات الارتعاج لدى النساء الحوامل. المفاجأة الكبرى التي توصل إليها الباحثون هي قدرة الدواء ذاته على إيقاف نمو الورم الأرومي الدبقي (_Glioblastoma_)، أحد أكثر أنواع سرطان الدماغ عدوانية وفتكاً.
الهيدرالازين: عقود من الاستخدام وآلية غامضة
تم تطوير الهيدرالازين في خمسينيات القرن الماضي، في فترة كانت فيها الأدوية تُعتمد بناءً على تأثيراتها السريرية قبل فهم كيفية عملها على المستوى الجزيئي. ورغم استخدامه الواسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخطير أثناء الحمل، المسؤول عن 5 إلى 15% من وفيات الأمهات عالمياً، ظلت آلية عمله الدقيقة غير معروفة.
الدراسة الجديدة، التي نُشرت في دورية _Science Advances_، أظهرت أن الهيدرالازين يعمل على تثبيط إنزيم حساس للأكسجين يُعرف بـ 2-أمينوإيثانثيول ديوكسيجيناز (_ADO_). هذا الإنزيم هو بمثابة مفتاح جزيئي يتحكم بانقباض الأوعية الدموية. عندما يتم تعطيل هذا الإنزيم، تتراكم بروتينات تنظّم إشارات التضيّق الوعائي، ما يمنع انقباض الأوعية الدموية، ويؤدي إلى استرخائها وانخفاض ضغط الدم.
من ضغط الدم إلى علاج سرطان الدماغ
المثير في الدراسة أن المسار البيولوجي نفسه الذي يتحكم بانقباض الأوعية يلعب دوراً محورياً في قدرة خلايا أورام الدماغ على البقاء في بيئات منخفضة الأكسجين، وهي إحدى السمات المميزة لأورام الغليوبلاستوما.
وباستخدام تقنيات التصوير البلوري بالأشعة السينية، أثبت الباحثون أن الهيدرالازين يرتبط مباشرة بمركز الفلز داخل إنزيم _ADO_. وعند اختباره على خلايا سرطان الدماغ، أظهرت النتائج أن الدواء لا يقتل الخلايا السرطانية مباشرة، لكنه يدفعها إلى حالة “الشيخوخة الخلوية”. في هذه الحالة، تتوقف الخلايا عن الانقسام وتدخل في حالة سبات، من دون أن تسبب التهابات أو تعزز المقاومة للعلاجات التقليدية، مما يؤدي عملياً إلى إيقاف نمو الورم.
آفاق جديدة للعلاج
الباحثة ميغان ماثيوز، إحدى المشاركات في الدراسة، أوضحت أن فهم هذه الآلية يفتح الباب أمام تطوير علاجات أكثر أماناً وفعالية لكل من اضطرابات الحمل والأورام الدماغية. وأكدت أن مقدمات الارتعاج لا تزال تؤثر بشكل غير متناسب على النساء السود في الولايات المتحدة، مما يجعل البحث عن علاجات أكثر انتقائية أمراً بالغ الأهمية.
تصميم أدوية مستقبلية
يعمل الفريق البحثي حالياً على تصميم مثبطات جديدة لإنزيم _ADO_ تكون أكثر دقة واستهدافاً، مع قدرة أفضل على عبور الحاجز الدموي الدماغي للوصول مباشرة إلى أنسجة الأورام. وتهدف هذه الجهود إلى تحسين فعالية العلاج وتقليل الآثار الجانبية المحتملة.
إعادة تقييم الأدوية القديمة: ثورة علاجية غير متوقعة
هذا الاكتشاف يعكس الإمكانات الكامنة في إعادة تقييم الأدوية القديمة، حيث يمكن أن تكشف عن فوائد علاجية غير متوقعة في مجالات صحية معقدة. ويؤكد الدكتور كيوسكي شيشيكورا، قائد الفريق البحثي، أن هذا النوع من الدراسات يعيد صياغة الطرق التي يمكن من خلالها استغلال الأدوية التقليدية لتلبية احتياجات طبية معاصرة.
الهيدرالازين، الذي بدأ كدواء بسيط لخفض ضغط الدم، قد يصبح مفتاحاً لعلاج أكثر أنواع سرطان الدماغ فتكاً. هذا الإنجاز العلمي لا يفتح آفاقاً جديدة لعلاج الغليوبلاستوما فحسب، بل يعزز أيضاً أهمية البحث المستمر في الأدوية القديمة، التي قد تحمل في طياتها إمكانات غير مكتشفة لتحسين حياة المرضى حول العالم.


